各种新药和新技术的问世，让我们看到，人类已经离战胜癌症的那一天越来越近了!

　　根据《Nature》上发表的一项针对11名患者的临床研究，科学家宣布了一种“癌症疫苗”的初步成功，该疫苗能够帮助免疫系统攻击全身的癌细胞。，达到缓解!

　　这项研究是由纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任Joshua Brody博士领导的，他说，“将疫苗注射到一个肿瘤后(原位疫苗接种)，我们看到整个身体内的肿瘤消失”。　　

　　惰性B细胞淋巴瘤患者在疫苗接种前(左)和疫苗接种后的全身肿瘤消退。照片：Joshua Brody /西奈山卫生系统

　　我们一起来看看这款新型疫苗的临床效果究竟如何?

　　一个部位接种，全身肿瘤消退!

　　首先，在动物实验中，仅仅是治疗的数天后，小鼠的肿瘤就在免疫反应的作用下，出现了快速的消退。此外，这款疫苗也带来了长效的抗癌效果：经过治疗后，有大约40%的小鼠能够以无肿瘤的状态活过3个月。而在未经治疗的对照组中，不到1个半月，所有的小鼠均告死亡。

　　而且，这种抗癌疫苗与抗PD-1疗法形成良好的协同作用。抗PD-1疗法的机理是松开免疫系统的刹车，让T细胞更好地攻击癌细胞。在两种具有不同机理，却又相辅相成的疗法的治疗下，得以长期存活的小鼠比例从40%猛增到80%，翻了个倍!

　　当然，只在小鼠身上有效是远远不够的!

　　为了测试这款疫苗在人体是否能取得如此好的效果，研究人员开展了小规模的临床试验。这项试验招募了11名既往对PD-1的免疫检查点抑制剂无效的患者。在抗癌疫苗的治疗下，11名患者中有8名取得了病情缓解，其中完全缓解的患者有2名。1名达到完全缓解的患者，无进展生存期已经接近4年!这些积极结果，也让研究人员们充满信心，现在该治疗方法也正在乳腺癌和头颈癌患者中进行检测。

　　值得一提的是，在那些对这种抗癌疫苗无效的患者里，体内带有PD-1的T细胞水平有所增加。这表明在抗癌疫苗的帮助下，原本无效的PD-1疗法，有望首次造福这些患者。

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　　新型疫苗究竟有什么神奇之处?

　　新型疫苗在技术上并不仅仅是一种疫苗(根据美国癌症协会的说法，“癌症疫苗”这个术语可以用来指激活免疫系统对抗癌症的疗法 。)

　　新疗法其实是一种免疫疗法。它涉及给患者注射两种类型的免疫刺激剂。

　　该疗法有三个步骤：

　　首先，给患者注射一种小分子Flt3L，这种小分子可以促进大量树突状细胞在肿瘤附近聚集。

　　接下来，患者接受低剂量的放射治疗，杀死一些肿瘤细胞，以便它们能够刺激免疫系统识别出“抗原”或蛋白质。然后树突细胞摄取这些抗原并将它们显示给T细胞。

　　最后，他们还引入了一种叫做聚肌胞苷酸(pIC)的分子，它能激活TLR3，进一步激活树突细胞。一旦被激活，树突状细胞像军队中的“司令”一样，告诉免疫系统“士兵” - T细胞 - 去消灭哪些癌细胞。

　　功效增加三倍!新型疫苗免疫疗法临床试验招募!

　　值得期待的是，这种新型的疗法并不是只针对血液系统肿瘤有效，科学家正在探索它在实体瘤中的巨大潜力!

　　一项针对淋巴瘤，乳腺癌和头颈癌患者的临床试验已于3月份开始(NCT03789097)，联合用PD-1和疫苗。由于联合免疫治疗至少比PD-1或疫苗自身治疗强三倍，因此研究人员认为这项新试验中患者的有效性会非常乐观。原位疫苗也在肝脏和卵巢癌的实验室中进行测试。详情可致电全球肿瘤医生网医学部咨询(400-666-7998)

　　这种新型治疗方法旨在迫使肿瘤暴露自身并触发免疫反应。这为未来的研究提供了路线图，强调树突状细胞在新疗法中的潜在战略作用。该研究的主要负责人Joshua Brody说：“这项特殊的研究是有希望的，因为它纳入了多种新的抗癌策略，包括成功地局部募集了树突状细胞。”

　　这三种树突细胞疫苗已上市!患者可申请!

　　上述新型癌症疫苗可以说是一种基于树突细胞的疗。因为在人体中存在多种类型的免疫细胞，树突状细胞和T细胞均发挥着强大而独特的作用。树突状细胞可检测到癌细胞，并警告T细胞大规模攻击。

　　目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验汇总结果显示对其他治疗无效的再发癌症，单独采用树状细胞疗法观察到约35%的治疗效果(肿瘤消失、缩小、停止变大)。上述的研究或许离我们还比较遥远，那么，目前已问世的树突细胞疫苗有哪些?哪些疫苗是国内患者可通过全球肿瘤医生网医学部申请的?我们一起来看下。

　　一，美国Sipuleucel-T

　　适应症：前列腺癌

　　上市时间：2010年4月29日

　　这是FDA批准的首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T)，用于晚期前列腺癌的治疗，使该药成为第一个在美国被批准用于治疗的树突细胞疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代，这项批复标志着20年的不懈努力终于取得成功。

　　二，德国LANEX-DC

　　适应症：实体肿瘤

　　上市时间：已上市

　　德国国家级，目前唯一一所持有德国政府颁发的DC细胞制备资质的实验室LDG研发的LANEX-DC是一种利用肿瘤抗原对患者自体树突(DC)细胞进行特异性免疫刺激培养，以DC细胞为基础的肿瘤疫苗技术。

　　通过采集患者血液，分离、筛选出高纯度DC细胞，混合了细胞因子GM-CSF、肿瘤特异性抗原(PAP)等物质进行培育，使DC细胞活化，再回输患者，激活患者体内的T淋巴细胞，从而产生针对大量表达PAP的肿瘤细胞的特异性免疫杀伤效应，消灭癌细胞!临床已证实对人类已知的恶性肿瘤，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等多种肿瘤有效。

　　这种树突细胞免疫治疗方案在其他国家不是没有，但是收效甚微，目前在国内的顶级医科大学研发的产品其活性因子的生存期只有21天，也就意味着21天内就要进行下一个疗程。而LANEX-DC治疗法采用高度提纯的树突细胞，一个疗程可以维持6个月，更重要的是他们把病患的复发率从50%降低到7%。同时细胞活性因子从培养室到植入患者体内，之间的存活时间可以持续8个小时，目前国内医科大学制备后基本存活时间就在20分钟之内。 技术上存在巨大差距。

　　一位49岁的男性在2012年诊断为多形性成胶质細胞瘤 WHO Ⅳ級 ，并进行手术治疗。2014年复发后采用LANEX-DC治疗，2017年病情完全缓解。更多案例大家可以致电全球肿瘤医生网医学部了解治疗详情。

　　三，日本WT1肽抗原树突细胞疫苗

　　适应症：实体肿瘤

　　上市时间：已上市(日本厚生劳动省再生医疗法批准)

　　树突细胞是已知体内功能最强、惟一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，相当于是免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别癌细胞，命令更多的淋巴细胞去攻击带有相应抗原的癌细胞。

　　而树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞，对癌细胞进行有效攻击，最重要的一点就是使用什么癌抗原刺激树突细胞。人们研究了很多癌抗原，其中由日本的大阪大学开发的“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估，被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术，排名第一的最佳癌症抗原。

　　WT1基因在白血病及各种实体瘤包括：

　　肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达，在这些肿瘤中起特异性癌基因作用，因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤特异性抗原。

　　日本东京大学医科学研究所结合“WT1肽抗原”研发新一代树突细胞疫苗技术，与许多我们所知的树突状细胞疗法完全不同。特别根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果，将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中，制备与患者的HLA相容，最有效的疫苗。

　　由于这种人造癌症抗原是一项专利技术，因此只能在有限的指定医疗机构中进行治疗。

　　一位晚期肠癌肝转移的患者，选择化疗联合WT1树突细胞疫苗治疗，体内的CTL(细胞毒性T细胞)含量治疗前为0.01%，而在进行7次树突细胞治疗后，体内的CTL的含量竟然达到0.33%!2016年11月，CT扫描结果显示病灶全部消失了，病理检测结果也证实了患者达到了完全缓解状态。想了解更多治疗案例或适应症的患者，可致电全球肿瘤医生网医学部。

　　唤醒强大的免疫攻击系统就靠它!

　　目前树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫 应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴 细胞 和自 然杀 伤细 胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗，有54个临床研究。树突细胞疫苗在各个癌症中取得了令人振奋的研究数据，大家可以致电医学部评估适合自己的临床试验。